•  I
• a · A  I
• Accessibilitat  I
• Mapa web  I
• Cercar  I
• Directori

• ::  Sign in :: 

L'acumulació de cèl·lules senescents exerceix un paper important en la patogènesi del càncer i altres malalties. No obstant això, els fàrmacs senolítics (dirigits a l'eliminació de les cèl·lules senescents) presenten importants toxicitats que en limiten els avantatges terapèutics.

Ara, en aquest context, una nova investigació internacional en la qual han participat investigadors i investigadores pertanyents a la Universitat Politècnica de València (UPV), el CIBER-BBN i el Centre d'Investigació Príncep Felip (CIPF), en col·laboració amb la Universitat de Cambridge, acaba de provar l'eficàcia d'un nou fàrmac conjugat, Nav-Gal, que permet eliminar les cèl·lules senescents de manera selectiva, minimitzant l'efecte en les cèl·lules sanes i, d'aquesta manera, reduint la toxicitat d'aquesta teràpia.

L'ús d'aquest fàrmac, en combinació amb quimioteràpia, podria confirmar-se com una estratègia prometedora en el tractament del càncer. Els prometedors resultats d'aquesta investigació s'han publicat en la revista Aging Cell.

Cèl·lules senescents, la diana

La senescència és una resposta al mal i l'estrès en la cèl·lula que es caracteritza per la detenció del cicle cel·lular. En envellir, la cèl·lula deixa de dividir-se de manera permanent, prevenint la propagació de cèl·lules danyades o disfuncionals, però amb el temps, grans quantitats de cèl·lules senescents s'acumulen en els teixits i contribueixen a l'aparició i la progressió de múltiples patologies, com la diabetis, les malalties cardiovasculars, la fibrosi pulmonar, trastorns neurològics o càncer, entre altres.

A més, en el cas del càncer, moltes quimioteràpies promouen la senescència cel·lular, i l'acumulació de cèl·lules senescents fomentada pels tractaments s'ha relacionat amb un impuls de la tumorigènesi, que s’associa a metàstasi i reaparició del tumor en diferents tipus de carcinomes. Per això, la cerca de nous fàrmacs que permeten eliminar les cèl·lules senescents induïdes pels tractaments oncològics és una qüestió clau per a garantir la total erradicació del tumor i prevenir-ne la reaparició.

Navitoclax modificat amb galactosa acetilada

En aquest nou estudi, personal investigador pertanyent al CIBER-BBN, la UPV i el CIPF, en col·laboració amb personal investigador del CRUK de la Universitat de Cambridge, va treballar en el disseny d'un senolític de segona generació més específic i menys tòxic. Amb aquesta finalitat, es van centrar en Navitoclax, un fàrmac validat en models preclínics que va mostrar una alta capacitat de destrucció de les cèl·lules senescents, i el van modificar amb una galactosa acetilada.

El nou compost, anomenat Nav-Gal, va donar com a resultat un fàrmac amb activitat senolítica selectiva d'ampli abast, que indueix la mort de les cèl·lules senescents al mateix temps que preserva l'activitat de les cèl·lules sanes.

“En definitiva, proposem la conjugació galactosa amb certs fàrmacs com una metodologia versàtil per a desenvolupar profàrmacs de segona generació amb alta activitat senolítica i toxicitat reduïda”, explica Ramón Martínez Máñez, membre de l'Institut de Reconeixement Molecular i Desenvolupament Tecnològic (IDM) de la UPV, director científic del CIBER-BBN i un dels coordinadors de l'estudi.

Prova en combinació amb quimioteràpia davant el càncer de pulmó

El grup investigador va provar aquest fàrmac en combinació amb quimioteràpia (cisplatí) en cèl·lules humanes de càncer de pulmó, i va demostrar que el tractament amb cisplatí i Nav-Gal dona com a resultat l'eliminació de cèl·lules senescents de càncer de pulmó i redueix significativament el creixement tumoral.

“Aquest estudi proporciona evidència de la potencial aplicació clínica de combinar quimioteràpies inductores de senescència amb senoteràpies en càncer”, comenta Daniel Muñoz Espín, del CRUK Early Detection Programme de la Universitat de Cambridge.

A més, el compost Nav-Gal va reduir la toxicitat sobre les plaquetes i la trombocitopènia (reducció de la circulació de plaquetes en el torrent sanguini) causades pel fàrmac predecessor, el Navitoclax.

Notícia en UPV TV
Descarrega arxiu